par Janice M Epp, PhD, le 8 septembre 2008 Tout d'abord, vous ne devriez jamais, jamais prendre Viagra sans vérifier avec votre cardiologue. Viagra fonctionne en augmentant votre pression artérielle et la circulation sanguine, ce qui pourrait être désastreux lorsqu'il est combiné avec le sotalol. Deuxièmement, le Viagra ne crée pas de désir sexuel. Sotalol est dans un groupe de médicaments appelés bêtabloquants. Les bêtabloquants affectent le cœur et la circulation (circulation du sang dans les veines et artères). Sotalol est utilisé pour aider le coeur à battre normalement chez les personnes atteintes de certains troubles du rythme cardiaque. Les effets secondaires communs signalés comprennent la toux, diminution du désir sexuel, des troubles du sommeil, concentration réduite, altération du goût, sécheresse de la peau, ou des douleurs musculaires. Sotalol est également associée à une diminution de l'énergie. Bien sûr, il est facile de voir comment votre désir sexuel pourrait être affectée si vous êtes souffrant de concentration réduite, faible consommation d'énergie et / ou des douleurs musculaires! Vous ne dites pas combien de temps vous avez pris, mais il est pas rare que ces symptômes disparaissent une fois que votre corps est utilisé pour le médicament, alors soyez patient. Je ne suis pas un cardiologue, donc je ne peux pas répondre à votre question sur les médicaments alternatifs spécifiquement. Ce que je peux vous dire, cependant, est que vous devriez poser cette question de votre médecin. Demandez-vous si il ya un autre médicament qui est pas associé avec le désir sexuel réduit. Si cela est le meilleur médicament pour vous de prendre, alors il est temps de regarder quelques autres façons d'augmenter votre désir. Tout d'abord, cessez de vous inquiéter. L'anxiété est l'ennemi du bon sexe, et plus vous inquiétez pas, plus vous créer une prophétie auto-réalisatrice. Soyez créatif: trouver de nouvelles choses que vous-nouvelles activités d'imagerie ou de nouvelles suscitent ne dépend pas de l'érection. Partagez-les avec votre partenaire. Cela va prendre un peu de pression au large et vous permettre de commencer à expérimenter de nouvelles façons de se allumé. Bonne chance à vous. Dr J Nom générique: METHOTREXATE - ORALE (METH-oh-TREX-ate) AVERTISSEMENT: Le méthotrexate a rarement causé (parfois mortelles) des effets secondaires graves. Par conséquent, ce médicament doit être utilisé uniquement pour traiter le cancer ou les maladies graves causées par un système immunitaire hyperactif (telles que le psoriasis. Polyarthrite rhumatoïde). Le méthotrexate a provoqué des malformations congénitales et des décès chez les bébés à naître. Les femmes doivent éviter de devenir enceinte en prenant ce médicament. Les femmes enceintes qui ont le psoriasis ou la polyarthrite rhumatoïde ne doivent pas utiliser le méthotrexate. (Voir aussi rubrique Mises en garde). Si vous avez des problèmes rénaux ou l'excès d'eau (ascite. D'épanchement pleural), vous devez être étroitement surveillé et la dose peut être ajusté ou arrêté par votre médecin. Méthotrexate (habituellement à des doses élevées) a rarement causé de graves problèmes (parfois mortelles) sang / moelle osseuse (diminution de la capacité de votre corps à combattre les infections) et de l'estomac / maladie intestinale (comme des saignements) lorsqu'il est utilisé en même temps que la lutte contre la non-stéroïdiens médicaments-inflammatoires (AINS tels que l'indométacine. kétoprofène). Par conséquent, les AINS ne doit pas être utilisé avec le méthotrexate à haute dose. La prudence est recommandée si vous prenez aussi de l'aspirine. AINS / aspirine peut être utilisé avec le méthotrexate à faible dose comme pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, si prescrit par votre médecin. Si votre médecin vous a ordonné de prendre de l'aspirine à faible dose pour une crise cardiaque ou la prévention des AVC (habituellement à des doses de 81-325 mg par jour), vous devez continuer à le prendre sauf si votre médecin vous demande le contraire. Demandez à votre médecin ou votre pharmacien pour plus de détails sur l'utilisation sécuritaire de ces médicaments (comme la surveillance étroite par votre médecin, en gardant les mêmes doses d'AINS). Dans de rares cas, ce médicament peut aussi causer des problèmes de foie lorsqu'il est utilisé pendant de longues périodes de temps. Si vous utilisez long terme méthotrexate, une biopsie du foie est généralement recommandé. L'utilisation de méthotrexate a rarement causé (parfois mortelles) des effets secondaires graves, tels que des problèmes pulmonaires, infections pulmonaires (Pneumocystis jiroveci pneumonie), des réactions cutanées, des diarrhées. et plaies dans la bouche (stomatite ulcérative). (Voir également la section Effets secondaires). Grumeaux (tumeurs / excroissances anormales) peuvent très rarement apparaître lors de l'utilisation du méthotrexate. Le médicament doit être arrêté et le traitement peut être nécessaire. Dites à votre médecin immédiatement si de nouveaux morceaux / croissances se produisent. Lorsqu'il est utilisé pour traiter les tumeurs, le méthotrexate provoque parfois des effets secondaires dus à la destruction rapide des cellules cancéreuses (syndrome de lyse tumorale). Pour réduire votre risque, boire beaucoup de liquides, sauf si votre médecin vous ordonne autrement. En outre, votre médecin peut vous prescrire un médicament supplémentaire. Dites à votre médecin immédiatement si vous avez des symptômes tels que des battements cardiaques irréguliers, le bas du dos / douleur de côté. l'urine rose / sanglante, changement dans la quantité d'urine, une miction douloureuse, ou des spasmes musculaires / faiblesse. Lorsque ce médicament est utilisé avec des traitements de radiothérapie, il peut rarement augmenter le risque de tissus et les os des dommages. Discutez les risques et les avantages de votre traitement avec votre médecin. Bien que récemment introduit, modifié chimiquement l'acide hyaluronique de comblement ont gagné l'acceptation répandue que & # x0201c; redéfinition & # x0201d; comblement dans les domaines de la dermatologie et de la chirurgie faciale esthétique. Bien comblement à base d'acide hyaluronique ont une faible incidence globale des effets secondaires à long terme, des résultats indésirables occasionnels, allant de réactions inflammatoires chroniques lymphoplasmocytaires à des réactions granulomateuses de type corps étranger classique ont été documentés. Ces effets indésirables à long terme sont examinées. Mots-clés: l'acide hyaluronique, Restylane & # x000ae ;. Hylaform & # x000ae ;. remplissage dermique injectable, la réaction de corps étranger, granulome introduction Un objectif majeur de chirurgiens esthétiques, dermatologues et les compagnies pharmaceutiques a été le développement de matériaux biocompatibles avec la longévité clinique prolongée pour une utilisation comme agents esthétiques du visage doux de l'augmentation des tissus. Propriétés idéales de charges des tissus mous comprennent biocompatibilité (faible risque de réaction de type de corps étranger), l'aspect clinique et la durée raisonnable, facilité d'utilisation et tendance minimale à migrer vers des sites distants. Actuellement matériaux disponibles peuvent être largement subcategorized comme non biodégradable (permanente) ou biodégradables (temporaire). Les matériaux biodégradables peuvent être subdivisées en celles de durée moyenne ou longue. Des exemples de matériaux permanents comprennent silicone liquide (par exemple, Silikon & # x000ae;), des particules de silicium solides en suspension (par exemple, Bioplastique & # x000ae;), les microsphères de polyméthacrylate de méthyle avec du collagène bovin (par exemple, Artecoll® & # x000ae;), acrylique hydrogel particules avec l'acide hyaluronique non modifié (par exemple, dermalive & # x000ae;), hydoxylapatite de calcium (par exemple, Radiesse & # x000ae ;. anciennement appelé Radiance) et diverses formulations de gels de Polyacrylamide (par exemple, Aquamid & # x000ae;). Beaucoup de ces charges permanentes sont associés à un risque certain de réactions de type corps étranger retardées (Vargas-Machuca et al 2006). Les matériaux biodégradables comprennent des microsphères d'acide polylactique (par exemple, New-Fill & # x000ae;), le collagène humain allogéniques de culture tissulaire (par exemple, CosmoDerm & # x000ae;), de graisse et de collagène greffes autologues, et le matériau xénogénique tel que le collagène bovin (par exemple, Zyderm & # x000ae;) et collagène bovin traité au glutaraldéhyde (par exemple, Zyplast & # x000ae;). Jusqu'à récemment, le collagène bovin a été considérée comme la & # x0201c; étalon-or & # x0201d; dans faciale augmentation des tissus mous. Cependant, l'utilisation de collagène bovin est associé à un x02013 3% & #; risque de réactions d'hypersensibilité retardée (Lowe et al, 2001), ce qui nécessite à double peau tester avant le traitement (Narins et al 2003) 5%. À ce jour, aucun produit de comblement cutané universellement applicable a été développé, bien que les fabricants de produits à base d'acide hyaluronique prétendent que leurs produits sont près de satisfaire à de nombreuses exigences d'un agent d'augmentation de tissu idéal. Basé sur l'acceptation rapide de ces matériaux par les cliniciens et les patients, il semblerait que de nombreux praticiens estiment qu'il peut y avoir une certaine validité à ces revendications. Dermiques temporaire des charges à base d'acide hyaluronique sont utilisés avec une fréquence croissante pour le traitement des rides du visage et de la peau pour les procédures d'augmentation de la lèvre (Carruthers et Carruthers, 2003). On estime que, dans les Etats-Unis dans la seule année 2004, 878.000 patients ont été traités avec des charges base d'acide hyaluronique (Matarasso et al 2006), à la fois source animale (Hylaform, Biomatrix Inc. Ridgefield, NJ; un extrait de l'acide hyaluronique provenant de crêtes de coq ) et la source non animale (Restylane & # x000ae ;. Q-Medical Corporation, Uppsala, Suède; une charge acide hyaluronique réticulé injectable produite à partir de bactéries par des techniques de génie microbiologique). Comme indiqué par Walker (2006). Bien que le processus de vieillissement lui-même a été étendue des recherches, & # x0201c; il ya un manque de données et d'articles revus par des pairs sur les réactions humaines à des interventions dans le vieillissement, et # x0201d; ce qui implique bien & # x0201c; la thérapie de remplacement & # x0201d ;. Ce document passe en revue les effets secondaires potentiels à long terme liés à l'utilisation de produits de comblement injectables acide hyaluronique réticulé comme thérapie de remplacement dans la chirurgie de la dermatologie / plastique. Structure et biochimie de l'acide hyaluronique Les glycosaminoglycanes (GAG), également appelés mucopolysaccharides, sont de grands polymères linéaires chargés négativement composées de paires de répéter unités de sucre, dont l'un est un sucre aminé. Les principaux comprennent GAG-4-sulfate chondriotin, la chondroïtine-6-sulfate, le dermatane sulfate, l'héparane-sulfate, le kératane sulfate, l'héparine et l'acide hyaluronique. Parmi ceux-ci, l'acide hyaluronique (hyaluronane), consistant en des motifs répétés de monosaccharide acide D-glucuronique et le sucre aminé N-acétyl-D-glucosamine liés ensemble par l'intermédiaire de bêta-1,4 bêta-1,3 et des liaisons glycosidiques alternées, est le plus répandu. Il a été estimé que la moyenne de 60 kg corps humain contient 12 g d'acide hyaluronique (Matarasso et al 2006). Les polymères de l'acide hyaluronique peuvent varier en taille de 4.000 à 20.000.000 daltons in vivo. Synthèse et la dégradation de l'acide hyaluronique Dans la matrice extracellulaire (ECM), l'acide hyaluronique est produit principalement par les fibroblastes par l'intermédiaire d'un complexe de protéines cytoplasmiques sur la membrane plasmatique appelés synthases hyaluronane et est extrudé à travers la membrane plasmique dans l'espace extracellulaire. L'acide hyaluronique est finalement dégradée d'une manière graduelle par une famille d'enzymes hyaluronidase (Stern, 2003). La première étape dans le processus est le clivage de l'acide de poids moléculaire élevé hyaluronique 20 fragments kDa. Ces fragments sont encore dégradées en unités plus petites, principalement tétrasaccharides. Ces molécules d'acide hyaluronique de taille différente ont divers effets biologiques. Fonction de l'acide hyaluronique HA est une composante majeure de l'ECM du derme, où il est un contributeur majeur à la formation d'une substance fondamentale de gel élastique qui résiste aux forces de compression. La vision traditionnelle de l'acide hyaluronique comme étant simplement un x0201c inerte & #; & # x0201d remplissage; matériau a été récemment remis en question (Stern 2003). L'acide hyaluronique contribue à l'hydrodynamique de tissus en créant un espace pour le mouvement des cellules. L'acide hyaluronique est censé régler la diffusion des nutriments, des metabolites, des hormones et entre les cellules, et stimule la prolifération des fibroblastes, la migration et la production de collagène. L'acide hyaluronique régule également la prolifération cellulaire et la motilité cellulaire en régulant / cellule et les interactions cellule / matrice par l'intermédiaire du récepteur de la membrane cellulaire CD44 (Stern, 2003). Les haut poids moléculaire des molécules d'acide hyaluronique ont des propriétés anti-inflammatoires, anti-angiogènes, et immunosuppresseurs, alors que les 20 fragments kDa et les produits de dégradation de l'acide hyaluronique de poids moléculaire très bas stimulent la synthèse de nouveaux vaisseaux sanguins, des cytokines inflammatoires et induisent des réponses inflammatoires chez macrophages et cellules dendritiques secondaires à l'infection et la lésion tissulaire. L'acide hyaluronique est présent dans des concentrations élevées dans le tissu embryonnaire et dans les tumeurs malignes. La surexpression de CD44 a été liée à la croissance d'un certain nombre de tumeurs malignes, et, dans certains cancers, les taux de hyaluronane en corrélation avec un mauvais pronostic. L'acide hyaluronique contribue probablement à la croissance tumorale via leur interaction avec le récepteur CD44 (Hill et al, 2006). Les applications médicales de l'acide hyaluronique La distribution tissulaire généralisée de l'acide hyaluronique, étant une composante majeure des tissus allant de la peau et le cartilage de l'humeur vitrée, explique en partie le potentiel de l'acide hyaluronique comme un matériau de remplacement des tissus mous universelle. Un autre avantage de l'acide hyaluronique est que, contrairement au collagène, de sa structure chimique est identique aurait pour différentes espèces (Richter et al, 1979). Par conséquent, le risque de imunogenicity de produits dérivés de l'acide hyaluronique est considéré comme faible. En outre, en raison de son affinité de liaison à l'eau, de l'acide hyaluronique forme un polymère de viscosité élevée qui maintient hydraté prétendument une grande partie de son volume par la liaison des molécules supplémentaires de l'eau car il se dégrade. Le premier produit biomédical à base d'acide hyaluronique, Healon, a été développé comme une aide ophtalmique-chirurgicale pour une utilisation dans diverses procédures de segment antérieur, en remplacement du vitré après vitrectomie et en chirurgie de décollement de la rétine. L'acide hyaluronique a également été utilisé dans le traitement de l'arthrose du genou comme un supplément liquide articulaire, typiquement administré par injection dans l'articulation du genou. Le processus de vieillissement est caractérisé par la perte de la résilience et de l'atrophie du tissu adipeux sous-jacent. Une réduction progressive de la teneur en acide hyaluronique a été décrite dans le vieillissement cutané (Ghersetich et al 1994), conduisant à la suggestion que les variations des niveaux d'acide hyaluronique dans le derme peuvent expliquer certains des changements observés dans la peau âgée, notamment une baisse de turgescence, rides et diminution de l'élasticité. Compte tenu de ces observations et le fait que l'acide hyaluronique est un contributeur majeur à la matrice extracellulaire du derme, les produits dérivés de l'acide hyaluronique ont été largement étudiés comme suppléments dermiques injectables. Le principal inconvénient avec remplissage dermique d'acide hyaluronique purifié est la courte demi-vie de l'acide hyaluronique dans le derme, estimé à 24 & # x02013; 48 heures. Afin d'augmenter la longévité de l'acide hyaluronique au point qu'il est pratique pour une utilisation clinique, les compagnies pharmaceutiques ont développé de plus longue durée formulations d'acide hyaluronique par réticulation chimique. Comblement dérivés de l'acide hyaluronique ont été disponibles en Europe depuis 1996 (André et al 2005). La première charge de l'acide hyaluronique modifié chimiquement approuvé par la US Food and Drug Administration (FDA) pour la correction de la forme modérée à des rides et des plis de peau sévère était Restylane, approuvé en Décembre 2003. chimiquement modifiées formulations d'acide hyaluronique actuellement disponible aux États-Unis comprennent les sources d'acide hyaluronique non animale (NASHA) matériaux: Restylane, Restylane Fine Line, Restylane Perlane, Restylane subQ, Juvederm (Inamed Corporation, Santa Barbara, Californie) et Captique (Inamed Corporation, Santa Barbara, Californie). La FDA a également approuvé une ligne de produits d'origine animale Acide hyaluronique: Hylaform régulière, fine et Hylaform Hylaform Plus. Les différences entre ces formulations comprennent la source d'acide hyaluronique, la taille des particules, le degré de reticulation, et la concentration de l'acide hyaluronique. Hylaform est réticulé par le glutaraldéhyde sulfone de vinyle, tandis que Restylane est stabilisée par traitement avec du 1,4-butanediol diglycidyléther. La concentration d'acide hyaluronique dans Restylane est d'environ quatre fois celle-dans Hylaform; 20 mg / ml par rapport à 5,5 mg / ml (Patel et al 2006). En plus de la correction des rides modérées à sévères et les plis de la peau, produits de comblement à base d'acide hyaluronique sont aussi largement utilisés pour la correction des cicatrices et pour l'augmentation des lèvres. L'injection intradermique de l'acide hyaluronique est contre-indiqué chez les patients atteints de maladies auto-immunes, sur un traitement immunosuppresseur, chez les patients ayant des lésions herpétiques actives, et chez les patients ayant des lésions acnéiformes. En raison de leur demi-vie limitée, la plupart des patients ont besoin d'au moins deux fois à des injections annuelles de produits d'acide hyaluronique chimiquement modifiées. Certains (Hamra 2006) ont fait valoir que, dans une perspective économique à long terme, les patients peuvent être mieux servis par la chirurgie plastique classique dans certains scénarios cliniques. Les réactions indésirables aux produits de comblement dérivés de l'acide hyaluronique Les réactions indésirables à tout type de thérapie intervention / de remplacement chirurgical peuvent être divisés en immédiate à court terme, ceux qui se produisent dans le premier 1 & # x02013; 2 semaines, et à long terme, ceux qui se produisent plusieurs semaines à quelques mois après l'intervention initiale. Courte durée des réactions au site d'injection locales, résultant généralement d'une réponse inflammatoire aiguë à des lésions tissulaires combinée avec l'introduction d'un corps étranger, comprennent l'enflure, la douleur, la tendresse et de contusions, et sont vus dans la vaste majorité des patients traités avec des dérivés d'acide hyaluronique injectable (Narins et al 2003). En général, l'augmentation des lèvres est associée à la plus forte incidence de la douleur post-injection, gonflement, et des ecchymoses. En outre, l'herpès labial récurrent se produit dans un pourcentage de patients suivants l'augmentation des lèvres avec NASHA. Par conséquent, de nombreux cliniciens prescrivent prednisone par voie orale et / ou des agents antiviraux systémiques pour réduire la gravité de l'enflure et de réduire l'incidence de développer des lésions herpétiques récurrentes lors de l'exécution des injections pour les lèvres. Bien que beaucoup moins fréquente, des réactions immédiates les plus graves d'épilepsie ont inclus le développement d'ulcères de site d'injection après l'occlusion artérielle par inadvertance (par exemple, Schanz et al, 2002; Lowe 2003; Hirsch et al 2007), en particulier lors de l'injection dans la zone de la glabelle. Un protocole a été suggéré de gérer les patients qui développent des signes indicatifs de l'occlusion vasculaire imminent (Glaich et al 2006). Les troubles visuels ont également été décrites ci-dessous branche rétinienne occlusion de l'artère secondaire à l'injection d'acide hyaluronique (Peter Mennel et 2006). Un cas d'œdème de Quincke-comme le gonflement de la lèvre après une injection de Restylane a été documentée (Leonhardt et al 2005), bien que d'autres ont suggéré que ce phénomène est très fréquent après l'injection de Restylane dans les lèvres et ne représente pas une vraie réaction d'œdème de Quincke (Klein 2005). Les infections tardives après l'injection d'acide hyaluronique sont rares. Toy et Frank (2003) décrit deux femmes à New York qui ont développé des infections granulomateuses suivantes injections d'un non-approuvés par la FDA dérivé d'acide hyaluronique (Hyacell) importé d'Amérique du Sud. Les deux femmes ont été injectés par le même praticien, qui pratiquait la médecine sans permis. Ce pratiquant a finalement été lié à un groupe d'infections à Mycobacterium abscessus, vraisemblablement liées à des injections d'acide hyaluronique contaminé. L'incidence globale des effets indésirables à long terme secondaires à l'injection cutanée de charges hyaluronique de la peau de l'acide est considéré comme faible, la grande majorité représentant une réaction inflammatoire chronique liée corps étrangers. Dans une étude randomisée en double aveugle (Narins et al, 2003) dans lequel 138 patients ont reçu deux Restylane et le glutaraldéhyde-cross bovine liée collagène (Zyplast®, McGhan Medical Inc. de Santa Barbara, Californie) sur les plis nasogéniens controlatéral, la fréquence, l'intensité et durée de réactions au site d'injection étaient similaires pour les deux produits. Des réactions retardées apparition, principalement constitués d'une rougeur localisée de la peau qui ont guéri sans traitement dans les 2 & # x02013; 3 mois, ont été notées dans 8% des patients traités avec Restylane. Un examen (Friedman et al 2002) de tous les rapports de réactions indésirables à Restylane soumis au fabricant en 1999 et 2000, ce qui représente environ 306.000 patients traités, documenté un événement indésirable pour tous les 650 à 1800 patients traités. Ces réactions consistaient principalement en des réactions d'hypersensibilité localisées. Il y avait deux cas de nécrose au site d'injection dans la zone de la glabelle, ainsi que & # x0201c; de rares rapports de réactions localisées granulomateuses, les infections bactériennes, acnéiforme et lésions kystiques & # x0201d ;. Le nombre exact et le type de & # x0201c; & # réactions indésirables x0201d; n'a pas été entièrement détaillé. Les auteurs ont reconnu que: (i) le nombre de patients traités au total peut être été surestimé, comme a été projeté le nombre basé sur le nombre total de seringues de Restylane vendu au cours de cette période de temps; et (ii) le nombre total d'effets indésirables peut-être été sous-déclarés par les cliniciens. Une étude rétrospective (Andre 2004) un nombre estimatif de 4300 patients traités avec Restylane documenté une incidence globale de l'hypersensibilité de 0,8%, presque également divisé entre les réactions immédiates et retardées. Il a été noté que l'incidence des effets indésirables a diminué à environ 0,6% de 2000 à 2001. Les auteurs ont attribué cette diminution à une réduction de la quantité de protéine dans le produit brut secondaire à des améliorations dans le procédé de fabrication. Dans l'ensemble, 18 réactions retardées, apparaissant entre plusieurs semaines à 6 mois après le traitement, ont été documentés. La plupart présentés comme des nodules avec érythème associé de la peau sus-jacente. Trois & # x0201c; abcès stériles & # x0201d; ont été notés. Dans une étude prospective randomisée de 38 individus traités avec Restylane seul ou Restylane avec la toxine botulique A (Carruthers et Carruthers 2003), un sujet dans la toxine combinée Restylane / botulique A Groupe a développé retardé érythème, enflure et l'inconfort au site d'injection à 4 et 11 mois. Un examen des 709 patients (Lowe et al 2001) traités avec soit Hylaform ou Restylane pour le lissage des lignes nasogéniens et glabellaires, l'augmentation des lèvres et de correction des cicatrices atrophiques du visage, a démontré une incidence de réactions cutanées retardées d'un peu moins de 0,5%. Ces réactions, d'abord remarqué entre 6 à 8 semaines après l'injection, étaient de gravité variable et se manifestant par une induration au site d'injection, érythème et de tendresse. Un patient a développé & # x0201c; un abcès stérile & # x0201d; de la région naso-génien. Temps requis pour remplir résolution varie de 6 à 24 semaines. Trois patients ont été traités avec des injections intralésionnelles de triamcinolone. Test cutané intradermique subséquente de l'acide hyaluronique a été positive dans 4 5 patients testés. La plupart des exemples de réactions défavorables suivantes infiltration cutanée avec des charges à base d'acide hyaluronique ont été sous la forme de rapports de cas individuels (par exemple, la Jordanie, 2005). Lupton et Alster (Lupton et Alster 2000) ont rapporté une femme qui a développé de multiples nodules papulocystic érythémateuses après l'injection d'un x0201c indéterminée & #; modifiée gel d'acide hyaluronique & # x0201d ;. Le patient a refusé une biopsie. Un autre patient a été décrit (Shafir et al 2000) qui a développé x0201c multiples & #; abcès stériles & # x0201d; suite à l'injection de ses lèvres et les plis nasogéniens avec Restylane. Deux de ces lésions rompu spontanément, alors que le reste nécessaire excision chirurgicale. Un cas similaire a été décrite (Wolfram et al 2006) d'un autre patient qui a développé de multiples réactions de corps étranger après un traitement avec Restylane qui a également nécessité une intervention chirurgicale pour gérer adéquatement. Patel et ses collègues (2006) ont présenté le cas d'une femme de 65 ans qui a développé une réaction d'hypersensibilité après au moins quatre traitements antérieurs avec Restylane. La réaction a été caractérisée par une grave site d'injection érythème, œdème et induration. Fait intéressant, cette patiente avait subi une seule intradermique négative Restylane essai dans l'avant-bras de défi avant de subir des procédures cosmétiques. Les auteurs ont reconnu que, rétrospectivement, le patient doit avoir subi un test classique de double peau. L'examen histologique de l'acide hyaluronique dermique implanté Dans une étude in vivo chez le rat (Fernandez-Castano-Cossio et Oreja 2006), injection sous-cutanée de Restylane a été caractérisée par une réponse inflammatoire aiguë dans les 4 premières semaines. À 8 mois, il y avait peu de preuves de biodégradation. L'acide hyaluronique est resté muré implanté du tissu environnant par une capsule comprenant du collagène et des fibroblastes. Infiltration minimale de cellules dans l'implant a été notée et il n'y a pas formation de tissu conjonctif à l'intérieur de l'implant. L'inflammation était minime. Un in vivo de lapin étude histologique d'une nouvelle charge d'acide hyaluronique modifié, dans lequel les molécules d'acide hyaluronique sont réticulés par une réaction d'estérification sans introduction d'un autre agent chimique (Alessandrini et al 2006), a démontré intense phagocytose des macrophages à médiation par de la matière de remplissage injectée . Aucune preuve de l'inflammation persistante ou réaction granulomateuse a été noté. Une étude animale intradermique (Sasaki et al 2003) avec hylan (Synvisc), un injectable d'acide hyaluronique modifié chimiquement qui est largement utilisé pour traiter la douleur du genou associée à l'arthrose dégénérative, a donné lieu à de graves de type corps étranger inflammation granulomateuse chez les cobayes. Bien que les anticorps contre hylan ont été décrits, aucune preuve d'une réaction d'anticorps dirigé contre l'acide hyaluronique pur, non modifiée a été noté. Peu d'études ont documenté des signes histologiques de la longévité in vivo ou de réactions indésirables à des injections dermiques acide hyaluronique chimiquement modifiées chez les sujets humains. Une des évaluations histopathologiques les plus complètes de réactions défavorables suivantes injection de charges cosmétiques a été rapportée par Lombardi et ses collègues (2004). Les biopsies obtenues à partir de patients injectés avec dermalive, qui se compose de 60% d'acide hyaluronique pur et 40% d'hydrogel acrylique, ont révélé géantes à corps étranger granulomes de type cellulaire classiques. Cependant, aucun des patients dans cette étude biopsie avait été traité avec seules charges d'acide hyaluronique dérivé. Lamperle et ses collègues (2003) ont examiné les tissus de plusieurs différents produits de comblement injectables, y compris Restylane, après l'infiltration intradermique dans l'avant bras. Les périodes de temps allaient de 1 & # x02013; 9 mois. Les auteurs ont conclu que, bien que toutes les substances testées semblent être cliniquement sûrs, présentent tous un certain degré d'effets secondaires indésirables. Dans une autre étude (Parada et al 2005), les échantillons histologiques ont été obtenus à la suite des réactions indésirables à 6 de comblement différents, y compris Restylane. La plupart des rapports ont décrit la présence de réactions granulomateuses type de corps étranger, bien que des réactions au site d'injection caractérisées par des réactions de type inflammatoire chronique lymphoplasmocytaires ont également été décrits (par exemple, Lowe et al, 2001). Micheels (2001) a documenté 8 cas de réactions retardées à la fois Restylane et Hylaform dans 219 patients traités avec l'un ou l'autre de ces produits. Ces patients ont été ensuite subi un test intradermique avec les deux préparations Hylaform et Restylane qui avaient été prétraitées avec de la hyaluronidase. Résultats de la biopsie ont été signalés, soit le site de test dermique ou le site du visage original de l'injection sur 4 de ces patients. Les résultats variaient de granulomes classiques de type corps étranger géants cellulaires (3 Hylaform, 1 Restylane) à une inflammation chronique (1 Restylane). Bien Micheels & # x02019; la référence à & # x0201c; anticorps anti-acide hyaluronique & # x0201d; a été largement rapporté dans un certain nombre d'autres manuscrits, ces résultats ont été critiqués par d'autres (Klein 2005) pour plusieurs raisons, y compris le fait que la spécificité de ces anticorps à HA n'a pas été confirmée et l'observation que les préparations de hyaluronidase traités ont été utilisés à provoquer la réaction au lieu de remplissage non modifié. Fernandez-Acenero et ses collègues (2003) ont rapporté une femme de 48 ans qui a développé un nodule de la lèvre supérieure 2 mois après avoir reçu une seule injection de Restylane. Sur biopsie, cela a été caractérisé comme un type de corps étranger cellule géante réaction granulomateuse entourant une piscine de matériau amorphe compatible avec HA unresorbed. Raulin et ses collègues (2000) ont effectué des tests de la peau sur une femme de 53 ans qui a développé une lésion granulomateuse comme après l'injection de Hylaform pour la correction des rides périorales. Une biopsie prélevé sur le site cutané d'essai après 30 jours révèle la présence d'un granulome à corps étranger ainsi que la présence de matériel basophile mucine présumé être Hyalform. Dans une affaire similaire (Rongioletti et al 2003), la biopsie sur une femme de 72 ans qui a développé une induration de la peau après avoir reçu des injections de Restylane révélé une réaction granulomateuse de corps étranger encerclant espaces clairs de taille variable. Matériel positif bleu Alcian a été identifié dans le stroma sclérosée, mais pas dans les zones vacuolisées claires. En raison de la ressemblance histologique de l'échantillon de biopsie à une réaction de corps étranger de silicone, spectrophotométrie infrarouge a été réalisée pour exclure la possibilité de falsification de la charge injectée avec du silicone. Ce cas est inhabituel parce que, pendant la même période, le patient a été diagnostiqué avec scléromyxoedème, une maladie du tissu conjonctif rare d'étiologie inconnue caractérisée par la présence de dépôts d'acide hyaluronique excessive dans le derme couplés avec la présence de paraprotéine anormale. Un lien direct entre ces deux constatations ne pouvait pas être confirmé. Autres exemples (Honig et al 2003) ont inclus une femme qui a développé une réaction à cellules géantes de type corps étranger après des injections d'acide hyaluronique pour le sillon naso-génien, et une femme de 41 ans qui a développé de multiples induration au site d'injection érythémateuse nodules 5 semaines après recevoir son premier traitement avec Restylane dans les domaines nasogéniens, glabellaires et péri-orbitaire (Ghislanzoni et al 2006). L'examen histologique dans ce dernier cas ont révélé la présence de matière en nid d'abeilles basophile, supposé représenter gel d'acide hyaluronique, entouré d'un type de cellule géante réaction granulomateuse à corps étranger. Dal Sacco et ses collègues (2005) ont décrit un patient qui a développé de multiples nodules tendres dans les sillons nasogéniens 4 mois après l'injection de Restylane. La biopsie a révélé la présence de granulomes de sarcoïdes-like. Fait intéressant, le patient a également développé des lésions dermiques apparence semblable aux sites de ponction veineuse précédents et des cicatrices. Le traitement ultérieur de diagnostic, le patient a été diagnostiqué avec la sarcoïdose. Basé sur l'étendue de sa maladie clinique et la présentation des lésions dermiques dans plusieurs sites de la précédente traumatismes de la peau, il a été conclu que les injections d'acide hyaluronique ont déclenché une réaction cutanée sarcoïdosique dans un fond d'une affaire préexistante mais infraclinique de la sarcoïdose (& # x0201c; cicatrice sarcoïdose & # x0201d;). Nous avons précédemment rapporté (Edwards et al 2006), un cas d'une femme de 74 ans qui a présenté avec un 1,5 cm, ferme, sous-muqueux nodule de la lèvre inférieure qui a été cliniquement pensé pour représenter un mineur tumeur de la glande salivaire bénigne. L'examen histologique (figures 1 et & # x200B; et2) 2) de l'échantillon de biopsie a révélé la présence de zones kystiques vacuolisées multiples, entouré par une réaction de corps étranger granulomatose composée majoritairement d'histiocytes, macrophages mousseux et les lymphocytes. Cellules géantes multinucléées ont également été notées (Figure 3). Pour les patients Dernier commentaire sur RxList 17/04/2015 Cela ne veut pas une liste complète des effets secondaires et d'autres peuvent survenir. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Obtenez de l'aide médicale d'urgence si vous avez un de ces signes d'une réaction allergique: ruches; difficulté à respirer; gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge. fièvre, frissons, courbatures, des symptômes de grippe, des plaies dans la bouche et la gorge; (convulsions); se sentir comme vous évanouir; ou uriner moins que d'habitude ou pas du tout. Moins d'effets secondaires graves peuvent inclure: ou gain de poids. Cela ne veut pas une liste complète des effets secondaires et d'autres peuvent survenir. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.